Как создают персональные препараты, и чем они лучше традиционных

В научной врачебной литературе встречается такой термин, как реактивная модель медицины. Он описывает ситуацию, когда в процессе проведения лечения пациенту назначаются разные лекарства, которые прописываются одно за другим. Так, когда врач не может однозначно дать ответ, какое из них окажется наиболее эффективным, он методом проб и ошибок пытается выяснить, на что отреагирует организм конкретного человека, и только после этого назначается лечебный курс.

Об этом в своем интервью «Пост Науке» рассказал Дмитрий Сычев, занимающийся клинической фармакологией. Он подчеркнул, что на сегодняшний день в медицине очень важным шагом является постепенная замена способов взаимодействия врачей с пациентами. Сычев добавил, что именно сейчас начинается закладка основ новой медицины, направленной персонально на каждого человека в отдельности, которая будет базироваться на анализе таких показателей, как биомаркеры, являющиеся индикатором состояния всего организма в целом.

Конские бобы как предтеча новой медицины

Говоря о зарождении персонализированной медицины, нельзя не вспомнить древнегреческую легенду, которая повествует о том, как философ Пифагор обратил внимание на различную реакцию людей на конские каштаны. Он заметил, что часто она проявлялась в виде малокровия и являлась наследственной. Так, если в семье находился хоть один человек с плохой усвояемостью конских каштанов, то подобная негативная реакция на них проявлялась и у его ближайших родственников.

С чем была связана такая непереносимость этого растения, ученым удалось выяснить только в начале XX века. Оказалось, что подобная реакция была вызвана врожденным (на уровне генов) недостатком в организме такого фермента, как ГбФД, который и приводит к развитию малокровия, связанного с повышенным уровнем разрушения эритроцитов.

Гипотеза об индивидуальной реакции организма на лекарственные препараты

Подтверждение гипотезы об индивидуальной реакции у разных людей на один и тот же препарат было получено во время ведения колониальных войн некоторых европейских государств в тропических широтах. Тогда, чтобы уберечь солдат от малярии, им для профилактики давали специальные препараты, среди которых был такой, как, например, «Примахин».

Медики сразу обратили внимание на то, что у представителей определенных рас, у которых явно прослеживался дефицит ГбФД, начинала развиваться гемолитическая анемия, или, другими словами, малокровие. При их опросе выяснилось, что это заболевание присутствовало и у большинства их родственников. Причем здесь прослеживалась такая закономерность: чем южнее проживали представители разных этносов, тем чаще у них наблюдалась анемия.

В СССР врожденный дефицит ГбФД больше всего прослеживался у жителей Закавказья. В связи с последними активными исследованиями особенностей воздействия одних и тех же препаратов на разных людей в медицинской науке появилось новое направление – фармакогенетика. Позже она выделилась в отдельную дисциплину.

Изобретение ПЦР

После того как в 1983 году американскому ученому-биохимику удалось изобрести полимерную цепную реакцию (ПЦР), в фармакогенетике произошли революционные изменения. Теперь ПЦР-тесты стали широко использовать для распознания врожденных особенностей, что дает возможность заранее прогнозировать реакцию на те или иные препараты.

ПЦР в этих целях одним из первых стал широко использовать профессор Е. Шварц. Для этого он изучал генную мутацию, связанную с чувствительностью к препаратам, способствующим разжижению крови, антикоагулянтам, и в частности к такому как «Варфарин».

В России, кроме ПЦР-метода, использовали также фенотипирование. Суть его заключалась в том, что он позволял определить концентрацию лекарственных препаратов в крови и моче, что в свою очередь давало возможность узнать скорость их переработки и усвоение организмом. Эти методы получили общее название «терапевтический лекарственный мониторинг». Они сегодня применяются в основном научными работниками для проведения различных исследований.

Как проводятся испытания традиционных лекарств

Фармацевтические препараты, которые мы привыкли видеть на полках аптек, созданы для лечения различных заболеваний. В то же время многие из них (от 40 до 75 %) оказываются малоэффективными, к тому же часто вызывают у пациентов негативные последствия.

Перед тем как лечебный препарат начать применять в клинической практике, он должен в течение длительного периода проходить различные испытания не только на подопытных животных, но также на тканях человека. При этом результаты доклинических исследований, как правило, усредняются, так как во время их проведения всегда найдутся участники испытаний, реакция которых на это лекарство будет хорошей, а для остальных оно может оказаться либо неэффективным, либо даже вызвать нежелательную реакцию.

Зачем при исследовании применяется статистический показатель

Проводя подобные доклинические исследования новых препаратов, надо всегда ориентироваться на статистический показатель — NNT (number needed to treat). Он дает возможность узнать, скольким пациентам в среднем, по сравнению со старым, можно назначить для «лечения» новый препарат, чтобы предотвратить один инфаркт, инсульт или смертельный исход.

Так, если для нового лекарственного средства статистический показатель будет равен 60, то это значит, что для того, чтобы избежать одной смерти, при этом неважно чьей, необходимо будет перевести со старого лекарства на новое 60 человек. Поэтому, говоря о таком новом направлении в медицине, как персонализированное лечение, следует подчеркнуть, что оно заключается в том, чтобы определить именно тех пациентов, которым новый препарат действительно сможет помочь, при этом не вызвав негативных побочных эффектов.

Что могут «сказать» гены о реакции на лекарства

То, как мы реагируем на различные лекарства, — это индивидуальная особенность нашего организма. Она досталась нам на генном уровне от наших родителей, бабушек и дедушек. Это то же самое, что описанная выше наследственная непереносимость конских каштанов. Современное фармакогенетическое тестирование дает возможность безошибочно определить генотип каждого пациента в связи с его реакцией на тот или иной препарат.

Что применяют в качестве тестируемого материала

В качестве тестируемого материала могут применяться кровь, волосы или слюна. Подобное тестирование сегодня проводится в основном с помощью ПЦР, и пройти его может практически каждый желающий. Подобные тесты на чувствительность к тому или иному препарату достаточно сделать один раз. Накапливая данные по разным видам лекарственных средств, вы сможете сформировать персональную фармакогенетическую карту, где будет указываться, насколько они эффективны для вас. В будущем она может стать вашим генетическим паспортом.

Для чего создают индивидуальные препараты

Создание персонализированных препаратов преследует две цели: увеличение эффективности назначаемых для лечения заболеваний лекарственных средств, а также сведение к минимуму количества негативных побочных реакций. Преимущества препаратов нового поколения перед старыми в том, что они создаются вместе с биомаркерами, которые будут указывать на общее состояние организма при достижении обеих поставленных целей.

Эффективность препаратов и отсутствие побочных реакций будут тщательно проверяться в больших, хорошо организованных исследованиях. Кроме того, принцип персонализации лекарственных средств через ПЦР-тесты позволили реабилитировать многие старые препараты, так как выяснилось, что не все новые лекарства можно назначать всем подряд, при этом существует много людей, которые прекрасно обходятся старыми лечебными средствами.